乳小鼠HV感染模型

(I)復制方法  出生后48～72h的昆明種乳鼠，經其腦內接種0.02ml已經過乳鼠傳代適應的漢坦病毒76/118株(LD5010的-6.5次方/0.02ml)。接種后乳鼠腦組織有典型的病毒性腦炎變化。光鏡下病理組織學觀察顯示，腦組織內呈彌散性小靜脈、毛細血管擴張充血，小血管間隙增寬，神經膠質細胞小灶狀增生，部分神經細胞變性；肺組織內可見散在出血灶、肺泡間隔小血管充血、擴張；腎組織內腎小管上皮細胞水樣變性，腎小管腔內可見管型。腦組織病變早出現于病毒感染后的第2日，表現為皮層下廣泛性神經細胞嗜酸性變，胞質與胞核固縮紅染，體積縮小；第4日開始出現皮層下散在的嗜酸性壞死，海馬回部位開始出現灶狀壞死；第6日開始有典型的凋亡小體，病變呈漸進性加重，表現為廣泛分布的局灶狀嗜酸性壞死，其中可見黑點狀凋亡小體，腦皮質內神經細胞數量顯著減少，皮層變薄。電鏡超微結構觀察可見，乳鼠大腦海馬回神經細胞內質網和高爾基體擴張、增生，并可在高爾基體中發現病毒顆粒。

(2)模型特點  本模型病理變化以腦、肺、腎組織明顯，且變化的特點是受損臟器的組織小血管充血、出血；病毒抗原廣泛分布各臟器(腦、心、肝、脾、肺、腎、胸腺)。因此，乳小鼠HV模型現已成功地應用于病毒分離、繁殖高滴度 HFRSV，并被用于研究不同來源毒株的毒力、測定疫苗效力和安全性、篩選抗病毒丨藥物以及研究HV感染的發病機理等。

(3)比較醫學  模型動物在感染病毒7～8d后開始出現個體瘦小、聳毛、痙攣、抽搐、尾強直、雙后肢麻痹等癥狀，并開始出現陸續死亡。乳小鼠HV感染動物模型為顯性感染甚至死亡，并伴有明顯病理改變。而兔、大鼠和長爪沙鼠模型則為亞臨床感染，亦無明顯病理變化。乳小鼠模型的臨床癥狀和病理變化與流行性出血熱病患者的癥狀基本相似。模型動物的發病時間與病毒接種途徑和劑量有關，顱內、腹腔、肌肉、皮下接種均可使其感染。顱內、腹腔聯合接種與單純顱內接種，在發病時間、抗原分布上無明顯差別。但腹腔接種乳小鼠發病時間要比腦腹聯合接種及單純腦內接種平均遲4～5d。