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產品簡介
妊娠高血壓綜合征模型是用于研究該疾病的重要工具，常見的有阿霉素腎病（AN）模型、慢性一氧化氮合酶（NOS）抑制模型等。
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妊娠高血壓綜合征（PIH）是妊娠期的嚴重并發癥，其病因復雜且機制尚未闡明。動物模型的建立對研究其病理機制、藥物篩選及預防策略至關重要。以下從模型構建方法、驗證指標、應用及挑戰等方面進行全面分析。
L-NAME誘導法
操作：通過皮下注射或灌胃給予亞硝基左旋精氨酸甲酯（L-NAME）抑制一氧化氮合成，模擬血管收縮和高血壓。例如，在妊娠第12天給予50 mg/kg L-NAME持續4天，成功誘導大鼠收縮壓升高至140 mmHg以上。
優勢：操作簡便、周期短，可模擬PIH的血管內皮功能障礙和胎盤缺血。
缺點：可能引起全身性血管反應，需結合妊娠時間窗控制（如妊娠中后期誘導更符合臨床進程）。
高鹽飲食與寒冷刺激
高鹽飲食：飼喂1.5%-2% NaCl溶液14周，可顯著升高小鼠血壓，并觀察妊娠期血壓進一步升高（收縮壓≥140 mmHg）。
寒冷刺激：將小鼠置于4±2℃環境，每日冷激4-6小時，持續18天，通過交感神經激活誘導高血壓。
應用：適用于研究環境因素與PIH的關聯性，但需注意應激對妊娠結局的干擾。
hTERT基因模型
方法：通過雜交攜帶hTERT基因的雄性小鼠與正常雌鼠，使子代胎盤過度表達人類端粒酶逆轉錄酶（hTERT），導致血管緊張素Ⅱ（Ang II）水平升高，最終引發妊娠期高血壓和左心室肥厚（PAH模型）。
機制：模擬Ang II受體（AT1）過表達相關的血管收縮和心臟損傷，適用于研究RAS系統在PIH中的作用。
子宮動脈結扎
操作：妊娠早期（14天前）通過手術單側或雙側結扎子宮動脈，減少胎盤血流50%以上，誘導胎盤缺血和母體高血壓。
優勢：直接模擬胎盤灌注不足導致的PIH，且可伴隨胎兒生長受限（FGR）。
注意事項：手術時間窗敏感，需在妊娠早期實施以有效誘導子代高血壓。
異種雜交模型
方法：將Wistar雌鼠與Brown Norway雄鼠雜交，通過母胎MHC抗原相容性異常誘導免疫適應不良，導致胎盤血管重塑失敗和血栓素/前列環素失衡。
意義：揭示免疫因素在PIH發病中的作用，如胎盤缺血與免疫復合物沉積的關聯。
血壓監測：收縮壓≥140 mmHg（嚙齒類）或MAP≥82 mmHg（接近臨床標準）。
蛋白尿：尿蛋白定量或微量白蛋白（mALB）水平升高（>3 mmol/L）。
血管活性物質：sFlt-1升高、VEGF/PIGF降低（胎盤缺血標志）；Ang II和AT1受體表達上調。
氧化應激與炎癥：血清尿酸水平≥297.9 μmol/L，LDH/CK升高。
信號通路：JAK2/STAT3/SOSC1通路激活與內皮損傷相關，可通過苦參堿等藥物干預驗證。
胎盤與腎臟：胎盤TTC染色顯示梗死區域，腎臟切片可見腎小球硬化。
心臟損傷：左心室質量指數增加，心肌細胞肥大。
血流動力學：超聲檢測子宮動脈S/D比值≥3.0，臍動脈阻力升高。
腦灌注評估：IVIM成像結合L-BFGS算法分析腦區血流（D*值）和擴散系數（D值），揭示PIH大鼠腦微循環障礙。
中藥干預：苦參堿通過抑制JAK2/STAT3通路減輕內皮損傷；芒柄花素（FMN）調節RAS系統改善血壓。
經典藥物驗證：硫酸鎂通過血管舒張和抗炎作用降低血壓，與模型組對比療效顯著。
胎盤-母體界面：研究sFlt-1/PIGF失衡對胎盤血管生成的影響。
免疫調節：連續硬膜外阻滯（LCEB）通過抑制FAS/FASL系統改善胎盤CD4+/CD8+淋巴細胞失衡。
機器學習模型：基于LASSO回歸篩選孕早期特征（如β-HCG、MAP）預測PIH風險，AUC達0.85以上。
樣本庫建設：標準化收集胎盤組織、母血及臍血，用于生物標志物篩選（如PLF、LPA）。
物種差異：嚙齒類無法自發產生PIH，需依賴人工誘導。
復雜性不足：單一模型難以復刻PIH多系統病變（如同時模擬高血壓、蛋白尿和胎兒生長受限）。
復合模型：聯合高鹽飲食與L-NAME誘導，模擬代謝異常疊加血管收縮。
動態監測技術：結合ABPM（動態血壓監測）和IVIM成像，實現病程全程追蹤。
基因編輯技術：利用CRISPR構建AT1受體突變模型，精準解析信號通路。
妊娠高血壓綜合征動物模型需根據研究目標選擇：
基礎機制研究：優先選擇基因模型（如hTERT）或免疫學模型。
藥物篩選：L-NAME誘導法操作簡便且成本低。
胎盤-胎兒關聯：子宮動脈結扎模型可同步研究母體高血壓與胎兒發育。
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