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產品簡介
ApoE敲除（ApoE?/?）模型是研究脂質代謝紊亂和動脈粥樣硬化的經典動物模型，其核心機制是載脂蛋白E（ApoE）的缺失導致膽固醇清除障礙和血管病變。
| 品牌 | 其他品牌 |
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ApoE的功能：
ApoE是脂蛋白代謝的關鍵調節因子，主要介導乳糜微粒（CM）和極低密度脂蛋白（VLDL）殘粒通過肝臟LDL受體（LDLR）的清除。ApoE缺失會導致血漿膽固醇（尤其是VLDL和LDL）顯著升高，并自發形成動脈粥樣硬化斑塊。
模型類型：
ApoE?/?小鼠是常用的模型（如C57BL/6背景），倉鼠和非人靈長類動物模型也有報道，但應用較少。
基因敲除技術：
通過同源重組或CRISPR/Cas9技術敲除ApoE基因，建立全身性ApoE缺陷動物模型。
表型驗證：需通過PCR或Western blot確認基因敲除，并通過血漿脂質譜（TC、TG、HDL-C、LDL-C）評估代謝異常。
飲食干預：
高脂飲食（如21%脂肪+0.15%膽固醇）可加速動脈粥樣硬化進程，但即使正常飲食下，ApoE?/?小鼠仍會自發形成斑塊。
血脂異常：
膽固醇顯著升高：血漿總膽固醇（TC）可達200-600 mg/dL（正常小鼠約60-80 mg/dL），LDL-C和VLDL-C占比超過90%。
甘油三酯（TG）變化：TG水平通常輕度升高（約2-3倍），但遠低于APOC2或APOC3缺陷模型（TG>500 mg/dL）。
動脈粥樣硬化：
斑塊形成：主動脈根部、主動脈弓和頭臂動脈出現脂質條紋和纖維斑塊，與人類病變高度相似。
炎癥反應：斑塊內巨噬細胞浸潤、泡沫細胞形成及血管平滑肌細胞增殖明顯。
代謝并發癥：
胰島素抵抗：長期高脂飲食可能誘發糖代謝紊亂。
肝臟脂肪變性：膽固醇蓄積導致肝細胞脂滴沉積。
動脈粥樣硬化研究：
斑塊形成機制（如炎癥、氧化應激、巨噬細胞極化）。
抗動脈粥樣硬化藥物評價（如他汀、PCSK9抑制劑）。
脂質代謝調控：
研究ApoE在膽固醇逆轉運（RCT）中的作用。
探索靶向LDLR、LXR或PPARγ的調控通路。
基因-飲食互作研究：
高脂/高膽固醇飲食對斑塊穩定性的影響。
膳食干預（如膳食纖維、植物甾醇）的降膽固醇效果驗證。
| 優點 | 缺點 |
|---|---|
| 1. 自發動脈粥樣硬化：無需復雜誘導，病理過程與人類高度相似。<br>2. 高膽固醇血癥穩定：基因缺陷導致持續的血脂異常，適合長期研究。<br>3. 廣泛適用性：適用于機制研究、藥物篩選及并發癥（如冠心病）建模。 | 1. TG升高有限：不適用于重度高甘油三酯血癥研究。<br>2. 代謝混雜因素：可能伴隨胰島素抵抗或肝臟病變，需謹慎設計對照實驗。<br>3. 物種差異：小鼠動脈解剖結構與人類存在差異（如缺乏膽固醇酯轉移蛋白CETP）。 |
vs LDLR?/?模型：
ApoE?/?小鼠的膽固醇水平更高，動脈粥樣硬化進展更快，但LDLR?/?模型更依賴高脂飲食誘導。
vs APOC3轉基因模型：
APOC3過表達主要抑制LPL活性，導致重度高甘油三酯血癥（TG>500 mg/dL），而ApoE?/?以高膽固醇為主。
vs 飲食誘導模型：
飲食模型（如高脂喂養倉鼠）的病理表型可逆，但ApoE?/?小鼠的基因缺陷不可逆，適合研究遺傳性代謝病。
背景品系選擇：C57BL/6小鼠易發動脈粥樣硬化，而FVB/N品系更耐受高脂飲食。
性別差異：雄性小鼠斑塊形成更快，雌性因雌激素保護作用需更長時間建模。
病理評估：推薦蘇丹IV染色（斑塊面積）和免疫組化（巨噬細胞標志物CD68）聯合分析。
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